Penemuan pertama di dunia memungkinkan pengobatan lupus jangka panjang yang efektif

Peneliti Australia telah menemukan cara untuk memperbaiki cacat yang menyebabkan lupus, dan berharap penemuan pertama mereka di dunia akan menawarkan pengobatan jangka panjang yang efektif.

Diterbitkan di dalam Komunikasi Alampenelitian yang dipimpin Monash University menemukan cara untuk memprogram ulang sel-sel cacat pasien lupus dengan molekul pelindung dari orang sehat.

Dengan menggunakan sel manusia, pengobatan baru ini memulihkan sisi pelindung sistem kekebalan yang mencegah autoimunitas, yaitu ketika sistem kekebalan menyerang selnya sendiri. Temuan ini berkaitan dengan penyakit autoimun lupus, penyakit yang melemahkan yang belum ada obatnya dan pengobatannya terbatas.

Namun para peneliti berharap metode baru ini, yang dikembangkan dalam tabung reaksi dan dibuktikan dalam model praklinis, juga dapat dikembangkan untuk penyakit autoimun lainnya seperti diabetes, rheumatoid arthritis, dan multiple sclerosis.

Semua manusia mempunyai protein yang dapat diserang oleh sistem kekebalan tubuh, namun hal ini tidak terjadi pada orang sehat karena adanya sel khusus yang disebut “sel T regulator” atau “T-reg” yang melindungi dari penyakit autoimun. Hal ini kurang pada orang yang mengidap lupus dan kondisi autoimun lainnya.

Rekan penulis senior, Associate Professor Joshua Ooi, yang mengepalai Regulatory T Cell Therapies Group di Monash University yang berbasis di Monash Health, mengatakan efek terapeutik dicapai dengan mengidentifikasi molekul pelindung spesifik dari orang sehat dan memprogram ulang T-reg pasien lupus yang tidak efektif untuk memulihkan kemampuan mereka. mematikan respons imun yang tidak diinginkan.

“Kami menunjukkan keefektifan pendekatan ini dengan menggunakan sel pasien lupus manusia, baik di dalam tabung reaksi maupun dalam model eksperimental peradangan ginjal lupus,” kata Associate Professor Ooi.

“Kami mampu menghentikan sepenuhnya perkembangan penyakit ginjal lupus, tanpa menggunakan obat imunosupresan yang tidak spesifik dan berbahaya. Ini seperti pengaturan ulang sistem kekebalan tubuh yang abnormal kembali ke kondisi sehat—seperti peningkatan perangkat lunak besar-besaran. . Bahwa ia menggunakan sel pasien sendiri adalah bagian yang sangat istimewa dari hal ini.”

Sekitar satu dari 1.000 warga Australia menderita lupus, dan angkanya lebih tinggi di komunitas First Nations. Sembilan dari 10 penderita lupus adalah perempuan dan sebagian besar mengidapnya pada usia 15–45 tahun.

Rekan penulis senior Profesor Eric Morand, yang merupakan Dekan Sub Fakultas Kedokteran Klinis & Molekuler Monash University dan mendirikan Klinik Monash Lupus, menggambarkan efektivitas pengobatan ini sebagai sesuatu yang “mendalam” dan “mengubah keadaan”.

Pasien penelitian dikelola di Monash Health, di mana Profesor Morand adalah Direktur Reumatologi. Dia mengatakan tim peneliti kini sedang merancang uji klinis yang diperkirakan akan dimulai pada tahun 2026 untuk menyelidiki apakah metode ini merupakan obat jangka panjang bagi penderita lupus.

“Kemampuan untuk menargetkan, khususnya, kerusakan kekebalan tubuh yang menyebabkan penyakit, tanpa perlu menekan seluruh sistem kekebalan tubuh, adalah sebuah terobosan,” katanya. “Meskipun efeknya hanya dalam jangka menengah, kami yakin pengobatan ini dapat diulang dengan mudah sesuai kebutuhan.”

Associate Professor Ooi sebelumnya menemukan bahwa kurangnya T-reg spesifik yang menghentikan sistem kekebalan tubuh untuk menargetkan tubuh dapat menyebabkan penyakit autoimun. Perawatan baru ini akan melibatkan pengambilan sel darah dari pasien lupus, memodifikasinya di laboratorium untuk mengembalikan efek perlindungan ini, lalu mengembalikannya.

“Proyek ini bergantung pada keterlibatan pasien yang murah hati, yang memungkinkan kami menggunakan sel lupus manusia di setiap langkah,” kata Associate Professor Ooi. “Hal ini memungkinkan kami untuk bekerja sedekat mungkin dengan penyakit manusia di laboratorium.

“Ini adalah karakteristik unik dari Monash University—laboratorium penelitian canggih yang berdampingan dengan dokter dan pasien, dalam hal ini di Monash Health.”

Rekan penulis pertama Peter Eggenhuizen, seorang Ph.D. kandidat dan Rekan Peneliti di Pusat Penyakit Radang Monash University, dan Dr. Rachel Cheong, mantan Ph.D. kandidat di Pusat Penyakit Peradangan Monash University, yakin metode baru ini dapat dikembangkan untuk 100 penyakit autoimun lainnya seperti diabetes, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, sindrom Sjögren, scleroderma, dan myasthenia gravis.

“Terobosan ini menawarkan harapan besar tidak hanya pada penyakit lupus tetapi juga pada seluruh spektrum penyakit autoimun,” kata Eggenhuizen. “Ada sejumlah besar penyakit autoimun yang dapat ditargetkan dengan pendekatan ini.”

Dr. Cheong menambahkan, “Hal yang hebat adalah karena pengobatannya sangat spesifik, pengobatan ini tidak membahayakan sistem kekebalan tubuh lainnya. Namun, ini berarti bahwa pengobatannya perlu dikembangkan secara hati-hati berdasarkan penyakitnya, karena setiap penyakit harus dikembangkan secara hati-hati. yang satu berbeda.”